尿嘧啶,毒性,血清,磷酸化,丙氨酸

提問: 希羅達可以治療乳腺癌嗎?和唑來膦酸合用效果如何? 問題補充: 病人是乳腺癌,醫生開了希羅達。但我查到資料說,希羅達主要治療直腸癌的,那么希羅達可以治療乳腺癌嗎?和唑來膦酸合用效果如何?2008-11-25 14:23 最好能夠提供資料讓我參考,謝謝。 医师解答: 【適應癥】   聯合多西紫杉醇治療包括蒽環類抗生素化療失敗的轉移性乳腺癌 ;單藥一線治療轉移性直腸癌。 【藥理作用】   卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑。卡培他濱本身無細胞毒性,但可轉化為具有細胞毒性的5氟尿嘧啶,其結構通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉化而成,從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害。 【藥代動力學】   通過以502-3514 mg/m2/天的劑量范圍對卡培他濱進行的藥代動力學研究表明,用藥第1天和第14天時,卡培他濱,5’-脫氧-5-氟胞苷和5‘-脫氧-5-氟尿苷的藥代動力學參數相同。第14天時,5-氟尿嘧啶的血藥濃度比第一天高30%,但在第22天時其濃度無繼續增加。使用治療劑量時,除5-氟尿嘧啶外,卡培他濱及其代謝產物的藥代動力學參數與劑量比例相稱。吸收 :口服后卡培他濱以完整的分子穿過腸粘膜而完全迅速的被人體吸收,進而完全轉化為5‘ -脫氧-5-氟胞苷及5’ -脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱會影響其吸收率,但對5’ -脫氧-5-氟尿苷及其次級代謝產物5-氟尿嘧啶的曲線下面積的影響甚小。  分布:對人類血清的體外研究表明,卡培他濱,5‘-脫氧-5-氟胞苷,5’-脫氧-5氟尿苷與蛋白結合的比率分別為54%、10%和62%。  代謝 :卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內首先通過羧酸脂酶轉化為5‘ -脫氧-5-氟胞苷然后再通過胞苷脫氨酶轉化為5’ -脫氧-5-氟尿苷,在腫瘤細胞內的腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉化為5-氟尿嘧啶,從而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶對正常組織的損害。使用所推薦的劑量時,卡培他濱,5’ -脫氧-5-氟胞苷,5‘ -脫氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲線下面積分別為7.40 mg·hr/mL、5.21 mg·hr/mL、21.7 mg·hr/mL和1.63 mg·hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲線下面積大約比靜脈注射(劑量為600 mg/m2)后低10倍。尚未發現有別于5-氟尿嘧啶的其他細胞毒性,用藥2小時后,卡培他濱,5‘ -脫氧-5-氟胞苷,5’ -脫氧-5-氟尿苷的血藥濃度達到峰值。然后以半衰期為0.7-1.14小時的指數逐漸降低。用藥3小時后,5-氟尿嘧啶的分解產物α-氟-β-丙氨酸達到峰值,其半衰期為3-4小時。  清除 :卡培他濱的代謝產物主要由腎臟排除,71%在尿中恢復原形,α-氟-β-丙氨酸為其主要代謝產物(52%)。 參考文獻:http://www.xinyaowang.net/xinyaowang/product_show.asp?/1213.html
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